※ 引述《childay (阿呆的老公)》之銘言：
: 在下最近非常忙, 常常看到問題卻無法回答.
: 很高興有其他同業一起來提供意見.
: 這裡簡單說明我的看法, 一起進行良性的討論.
: : 提供一些想法
: : 1. 這一點最重要 ! 所以放第一個來說
: : 多數的免疫療法研究均顯示
: : 有EGFR基因突變的病人 使用免疫療法效果"很差"
: "很差"是很籠統的詞, 重點是差是相對的, 要看是跟什麼比.
: 我們考量幾種情況
: A. EGFR陽性, 第一線標靶沒效後, 接著用PD-1免疫療法
: B. EGFR陽性, 第一線標靶沒效後, 接著打化療
: C. EGFR陰性, 第一線化療沒效後, 接著用PD-1免疫療法
: D. EGFR陰性, 第一線化療沒效後, 接著打二線化療
: 目前證據是 C > D, D ~ B, 而 A 沒有大於 B, 所以 C > A.
: 也就是大家共識的的EGFR陽性的病人使用免疫療法效果會比EGFR陰性的差,
: 但是, A 有沒有小於 B?? 並沒有人知道!!
: 今年2月journal of thoracic oncology有一篇後分析比較了A跟B,
: 結果看起來A跟B是差不多的 如下圖
: http://www.jto.org/cms/attachment/2071088472/2068109861/gr2.jpg
: 所以要說 "有EGFR基因突變的病人 使用免疫療法效果"很差""?
: 目前看起來效果大概不會比化療差.
: 如果再考慮PD-1療法副作用比化療少很多,
: 要說有EGFR的病人不能做PD-1療法我想是過於武斷.
: 就因為這種情況還不是那麼確定才會有我之前提的那個研究.
: 我再簡單介紹一下那個研究,
: 研究名稱是CheckMate722,
: 研究目標就是EGFR陽性, 接受一線標靶治療失敗後,
: 收案後會先檢驗並排除T790M陽性的個案,
: 之後會分三組, 1:1:1
: A組接受 PD-1 inhibitor + 化療
: B組接受 PD-1 inhibitor + CTLA-4 inhibitor
: C組接受 化療.
: 目前台灣已經陸續在收案了.
: : 2. 如果長出新的腫瘤 理論上應該切片去檢驗是否有抗藥性
: : 最常見的就是 EGFR T790M 佔了一半左右
: : 但實務上 如果新長出的腫瘤很小 切片可能有困難
: : 此時可以考慮用抽血檢驗的方式 檢驗血液中腫瘤游離的DNA來抓T790M
: : 抽血的方式稱為 liquid biopsy 準確率跟切片相比會少於7成
: : 不過確實是無法切片時的替代選項
: : 3. 承上
: : 由於本身有EGFR突變 發生抗藥有一半以上跟EGFR 有關係 (T790M)
: : 所以建議加入第三代標靶藥的臨床試驗
: : 除了有機會拿到免費的藥外 一開始的檢驗也不用錢
: : 目前最紅的泰格沙已經上市了 幾乎沒有甚麼單獨使用泰格沙的臨床試驗名額
: : 會有的都是些泰格沙 + XXX 合併治療 或 其他廠商研發中的第三代標靶藥
: : 副作用都是問號??
: : 如果經濟能力非常OK (一個月付的出20萬買泰格沙)
: : 那驗出 T790M -> 吃泰格沙 是目前最合理的選擇
: : 否則就去找臨床試驗碰運氣吧
: : 以上
: 以上都同意.
: 不過一方面現在台灣還有第三代標靶的臨床研究嗎? 似乎是沒有?!
: 另一方面, 目前PD-1療法的研究一樣會驗T790M, 有T790M就自動退出研究.
: 所以進這個研究跟T790M陽性使用泰格莎並不互斥.
: 總結, 我的意見跟之前是一樣的,
: 目前來說, EGFR陽性而標靶治療失敗後, 進這個研究是目前最好的選擇.
: 不過若是T790M陽性就不能進免疫的研究, 那使用泰格莎會比化療好.
CM722 小弟有聽說
先說結論
兩個免疫療法合併 (PD-1 + CTLA4) 對於EGFR突變陽性有沒有效?
以之前的臨床試驗來說 (CM012)
8人裡面有4人有效 看起來似乎不錯
但這四人中 3個老菸槍 3人有腫瘤高PD-L1表現 1人非典型基因突變
簡單的說就是 這4人與我們常見的病人類型不太一樣
(東方人 女性 不抽菸 -> 較常有 EGFR 陽性)
類推可能會有問題
另外 免疫療法 + 化療 有沒有搞頭
答案當然是有
去年一個更紅的PD-1藥物已經證實了這點 (Keytruda in KN021)
合併 化療 加上 Keytruda (MSD公司的PD-1抑制劑) 用在第一線治療IIIB/IV期肺腺癌
有超過一半的病人有顯著療效
But 這個臨床試驗的病人是排除EGFR及ALK基因突變的病人
因此 在這群看似幸運 有標靶藥可以吃的病人身上
免疫療法是否有效 一直是個問號?
可以確定的是 PD-1 + 化療 副作用絕對比單用化療或免疫療法大許多
以上
PS. 現在台灣還有第三代的標靶藥試驗 也有在收案
但是是左岸的 所以療效與副作用未知