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成本考量，浩鼎抗體新藥OBI-888提早終止收案
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https://bit.ly/3OAICPD
發布時間：
2022/07/01 16:41
記者署名：
新聞中心 報導
原文內容：
浩鼎生技(4174)旗下抗癌抗體新藥OBI-888進行中的臨床二期族群擴增階段試驗，因基於藥
品化學製造(CMC)產出率低，影響成本甚鉅，董事長張念慈表示，為長遠發展計，決定本案
提前終止收案，進一步開發二代抗體並優化純化製程後，再展開新開發策略。
張念慈指出，目前已進行的試驗雖還未看到符合預期結果，但已充分顯現OBI-888治療癌症
的活性，參與治療個案中，有四名病人延長存活期達六個月以上，其中兩人甚至長達十個月
，並觀察到消減腫瘤體積個案，說明OBI-888已顯示臨床效果，值得繼續發展。
張念慈表示，OBI-888是以Globo H為標的的被動式免疫療法首創單株抗體新藥，2019年完成
第一期劑量遞增階段(dose escalation)試驗，2018年並獲美國FDA核准用於治療胰臟癌的孤
兒藥資格。
OBI-888於2021年起在美國、台灣，包括德州大學MD安德森癌症中心及台北榮民總醫院等共
八家醫學中心展開二期族群擴增第一階段(stage I)臨床試驗，以局部轉移或晚期的固體腫
瘤病患，包括胰臟癌、乳癌、胃癌、食道癌、大腸直腸癌及肺癌等病人為受試對象，並以獲
美FDA核准的免疫組織化學染色法(IHC)量測腫瘤Globo H表現量，作為篩選受試者標準。
OBI-888族群擴增階段試驗仍未完成收案，但是在與瑞士藥廠LONZA合作產製計畫中，當反應
槽放大至1000、2000升時，產出率偏低，致使藥品成本高昂。張念慈表示，這樣走下去，即
便臨床有所進展，未來治療費用恐非病人所能負擔；由於OBI-888是浩鼎另一抗體小分子藥
物複合體(ADC)新藥OBI-999的中間體，去年起，公司即經審慎評估以何者發展為優先。
張念慈強調，經評估，OBI-888具臨床開發價值，但生產成本偏高，致使用量較大的單株抗
體治療市場效益偏低；OBI-999則不同，一者ADC藥物使用的單株抗體量低，且施打頻率亦低
，產品總成本及未來售價均在病患負擔範圍，具開發價值，因而最終做出以發展OBI-999優
先決定，而OBI-888在今年第二季後即提早終止收案，待製程優化且發展二代OBI-888有具體
成果，再決定下一步。
心得/評論：
浩鼎的OBI-888因為生產成本過高終止臨床試驗，待改良後的製程再重新規劃。不過印象中
，臨床階段的製程如果大改（例如更換cell line)，臨床很有可能被要求重做，所以OBI-88
8基本上極可能要推倒重來吧？而放大製程至1～2 t前，一般都會先行驗證Pilot plant等級
的製程（以某家發酵槽廠商為例，約5L~200L*1)很少會從Lab scale直接搞大躍進。
目前也有以Pilot plant 等級製程進行臨床試驗（北極星*2）或推向上市（藥華藥*3）
浩鼎如果放大不順，為何不用pilot plant規模進行，或先行以良率不佳的放大產線做臨床
，待取證後做變更？（中裕*4）
加上今天的新聞，2022的浩鼎可謂屋漏偏逢連夜雨。今年4/7號西班牙藥物衛生用品管理局(
AEMPS)撤銷，浩鼎原已核准的OBI-822(Adagloxad Simolenin)抗癌新藥三期臨床，主要原因
是AEMPS對OBI-822原料血藍蛋白(Keyhole Limpet Hemocyanin,KLH)及藥品化學、製造與管
制(Chemistry,Manufacturing and Controls，CMC)的資料完整性有疑慮。（*5）
為何資料完整性有問題，主管機關會大動作撤銷浩鼎的臨床？那是因為資料完整性有問題，
不是代表資料有缺補一補就好，更大的問題在於資料品質不被主管機關信任。
資料完整性（Data integrity)為所有資料在其生命週期中維持可追溯性、清晰性、同步性
、原始性、準確性、完整性、一致性、耐久性及可取得性（ALCOA+)的程度。（*5) 直觀來
說，遵守此原則的資料，無法被任意竄改、造假，才會被主管機關信任。
如果藥廠在取證階段被發現有資料完整性的問題，情節重大是不會讓公司取證，並發出有FD
A黑名單認證之稱的warning letter（*6）。如果這發生在國外的生技新創公司，幾乎可視
為被判了死刑。
至於浩鼎OBI-822原料CMC data integrity 有疑慮的嚴重程度，以及需要花多少時間才能重
獲得主管機關的信任，也只有公司才知道了。
參考資料：
*1: https://bit.ly/3ntb4XN
*2: https://bit.ly/3a7n3Hj
*3: https://bit.ly/3NBg4nu
*4: https://bit.ly/3bKHgmR
*5: https://bit.ly/3bAwXBv p.7 p.8
*6:https://bit.ly/3ywFDlC