推文提到的法國研究，昨天有一篇FB文章可以參考
https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583
轉貼臺大醫院北護分院腸胃科吳偉愷醫師臉書貼文。
============ 吹起反攻號角的分隔線 ===============
今天新聞開始報導奎寧對抗武漢病毒的潛在療效(老藥新用2.0)。相信未來數週相關資訊
應該會暴增，究竟能否證實療效，在幾乎傾全人類之力的情況下，結果應該很快就會揭曉
。
簡單說明一下為何我對這一個古老抗瘧疾的藥物，在目前全球束手無策的新興疾病上會抱
持著這麼樂觀的態度。
先說結論
最主要原因是一週前看到法國馬賽大學感染研究中心Didier Raoult釋出的臨床報告 [1]
。此份報告相信國內很多醫學專家今天應該都看過了，是一份open-labeled，
non-randomized 樣本數不高(n=36)，但結果卻相當令人鼓舞的臨床資料。20位受試者接
受每日600mg口服劑量的奎寧，與16位支持性療法進行比較，發現在介入第三天後，病毒
轉陰率就有顯著差異，且差異一直持續擴大到第六天。而20位服用奎寧的其中6位額外服
用Azithromycin (500mg->250mg/day) 病毒轉陰率效果尤佳，6位病人在介入第五天全部
轉陰。
這個結果對熟悉臨床研究個體變異性的人來說，是好到不可思議的數據，因為在n值接近
動物實驗數目的情況下差異居然能如此明顯，表示effect size應該相當大。因此只要數
據足以採信，進行較大規模的臨床試驗成功率是非常高的。
剛好公開發表這篇數據的作者是我敬仰已久的Didier Raoult (最近幾年都在追蹤他們的
腸道微生物相培養體研究)，是一位歐洲微生物學界相當權威的感染醫學指標泰斗，其背
書數據之可信度應該很高，也因此法國政府才立刻啟動30萬人規模的臨床試驗 [2]，美國
FDA也同步跟進全面展開研究 [3]。
事實上，奎寧對COVID-19的療效已經在前一波中國和韓國疫情爆發的使用經驗釋放出訊息
[4]，也持續納入這兩國的治療指引 [5,6]，只是正式臨床研究還在進行，還未有正式發
表的文獻 。歐洲國家因為疫情爆發，也紛紛納入治療指引開始大規模使用 [7]。前幾天
中國已在NEJM發表 lopinavir/ritanavir的結果 [8]，相信奎寧的正式臨床數據應該很快
就會公布，大家可以拭目以待。
至於奎寧為何會對COVID-19有效果呢？
除了大家熟知的免疫調節之外，事實上在15年前SARS時期，就有人拿來進行抗病毒機轉的
探討 [9]。 包括可能透過增加endosome pH值阻止病毒與細胞融合與干擾接合COVID-19的
細胞受器醣基化來阻絕病毒感染細胞。今年以同樣的model用在COVID-19上也獲得成功，
陸續發表在兩篇Nature子刊 [10, 11]，雖然都是in vitro study，但有效劑量是過去臨
床使用奎寧很容易達到的血中藥物濃度[12]。
當然機轉還有很多值得探討，不過臨床上有沒有效應該還是大家最關心的，因此奎寧治療
COVID-19的討論度正式大幅攀升，主要還是來自於Didier Raoult的這篇小規模臨床研究
[1]。
再來講副作用
人對未知都會產生恐懼心理，這次的COVID-19就是很好的例子。雖然奎寧是一個超過一百
年歷史的抗瘧疾老藥，但現代醫師有使用經驗的真的不多，幾乎只有風濕免疫科醫師拿來
當作免疫調節劑，治療各種免疫疾病使用 (老藥新用1.0)，所以風濕免疫科的醫師，應該
最有資格來回答此藥副作用。我自己是腸胃科，從未開立過此藥，但詢問風濕免疫科的前
輩們，都說這是一個藥性蠻溫和的藥。
事實上，這幾年我也偷偷觀察這個藥一段時間 ，因為風濕科用的很廣泛，我身邊不少
疑似輕症自體免疫疾病的同事都有在吃奎寧，多半反應不錯，且確實是鮮少聽到有
嚴重的不良反應發生。
此藥因歷史悠久，副作用也很清楚，最主要是視網膜病變，不過似乎要大量(>1g/day)長
期(數年?)使用，才比較容易發生，且早期停藥大多可逆 [13]。
因此，相對於目前還未上市，風險還許多未知的藥 (如瑞德希韋)，奎寧相較之下其實安
全多了。
價格
價格就不用講了，一顆2.26元佛心價，如果有效真的是全人類福音
方便性
口服吸收率高 (瑞德希韋目前好像只有針劑)
預防
這點爭議性比較大一些，因為雖然目前in vitro study有顯示預防效果，但還沒有臨床數
據支持，而預防性的臨床研究也不會像治療性研究那麼快完成，所以還需要一些時間
[14, 15] (不過速度應該會比疫苗快就是了)。
如果最後真能實現預防效果，屆時就是人類吹起反攻號角的時刻了。
PS. 參考文獻請直接點臉書的原文底下
https://www.facebook.com/weikaiwu0115/posts/3448523735163583
※ 引述《callhek (沒錢住帝寶)》之銘言：
: ※ [本文轉錄自 Gossiping 看板 #1UTaIJmx ]
: 作者: iso2288 (儒表道骨佛心) 看板: Gossiping
: 標題: [新聞] 川普稱瘧疾藥可治武漢肺炎 專家當場駁斥
: 時間: Sun Mar 22 00:45:03 2020
: 1.媒體來源:
: 中央社
: 2.記者署名
: 陳彥鈞
: 3.完整新聞標題:
: 川普稱瘧疾藥可治武漢肺炎 專家當場駁斥說沒效
: 4.完整新聞內文:
: 用來治療瘧疾的羥氯奎寧對於武漢肺炎是否有效，美國總統川普在一場記者會與公衛專家
: 佛奇各說各話，佛奇不認同川普認為瘧疾藥可治療武漢肺炎的樂觀言論，當場說沒有療效
: 。
: 美國國家過敏與傳染病研究院（National Institute of Allergy and Infectious
: Diseases）院長佛奇（Anthony Fauci）今天公開與川普爭論瘧疾藥對武漢肺炎是否具有
: 療效。
: 川普與佛奇在白宮每日疫情簡報上各執一詞的畫面就在電視上播出，記者就羥氯奎寧（
: hydroxychloroquine）能否用來預防武漢肺炎這項問題，輪流對佛奇與川普發問。
: 佛奇直接表態：「沒效，答案就是不行。」他還肯定地說：「充其量就是傳聞，這沒有對
: 照臨床試驗，因此話不能下定論。」
: 輪到川普回答時，他認為武漢肺炎不會沒有靈丹可解，「也許有，也許沒有，要看看才知
: 道。這是非常有效的藥，等著看吧。」川普堅持自己樂觀看法的同時，也避免直接挑戰佛
: 奇。
: 氯奎寧（Chloroquine）及羥氯奎寧都可以用來治療瘧疾，但近來中國與法國的部分研究
: 者認為氯奎寧對武漢肺炎有效，因而給患者使用，但也有科學家認為需要更多的試驗才能
: 證明氯奎寧安全、有效。
: 就在川普連日的樂觀言論後，奈及利亞拉哥斯市（Lagos）當局今天指出，當地醫院出現
: 使用氯奎寧的中毒病例。
: 拉哥斯衛生當局官員阿沃柯亞（Ore Awokoya）表示，已出現2起中毒案例，患者目前在拉
: 哥斯住院治療，且未來幾天中毒病例很可能越來越多。
: 5.完整新聞連結 (或短網址):
: https://www.cna.com.tw/news/aopl/202003210283.aspx
: 6.備註:
: 風險好亂