出處:台灣疫苗推動協會線上研討會
https://youtu.be/II2MH8kUvqs?t=4918
(非逐字稿,僅呈現大致的意思)
我們台灣目前有三種疫苗,剛好是三種不同平台的疫苗:mRNA(莫德那)、腺病毒(AZ)
、蛋白次單位(高端)。就簡單說明一下這三種疫苗的特性跟優缺點。
一、mRNA疫苗
mRNA疫苗是把一段mRNA送到細胞裡面,讓細胞根據RNA做出抗原,這是一種新的疫苗技術。
RNA疫苗的抗原呈現方式不太一樣,因此會引起比較強烈的細胞免疫反應(T細胞反應)。
細胞作出抗原之後,他會把抗原呈現在細胞表面。人體會把這些細胞當成「被感染的細胞
」,誘使T細胞來辨識呈現抗原的人體細胞,因此細胞免疫反應會比較強(T細胞反應)。
在T細胞反應強烈之餘,他也出現很多我們沒有預期的副作用。像是這個一般稱做「莫德
那手臂」,在注射一星期之內,會出現像過敏一樣的紅斑反應。目前我們還在追蹤長期的
過敏反應,是不是可能會有安全上的問題。
雖然我們是用肌肉注射,但RNA疫苗並不是只侷限在注射部位。在猿猴的實驗當中,RNA疫
苗很多都跑到淋巴腺裡面去了。所以容易引起注射同側部位的淋巴腺腫大。這跟我們傳統
的疫苗是不一樣的。
另外,RNA疫苗會全身跑,至少有一件事情跟他有關。就是他的急性過敏反應會比過去的疫
苗還要高。傳統的疫苗大概是百萬分之一,mRNA的疫苗大概是百萬分之五。這可能是跟靜
脈到處擴散有關係。像PEG透過肌肉注射引起的過敏反應是9%,但是透過靜脈注射引起的過
敏反應是36%。
另外一個問題就是,因為RNA疫苗的抗原是呈現在細胞膜上,再引誘T細胞來辨識,等於說
是讓T細胞來攻擊我們自己的細胞。這樣會不會引起自體免疫反應呢?
現在打RNA疫苗引起的心肌炎,發現他們病理組織的變化,有點類似這個狀況。但目前還沒
有直接證據,還在研究。
二、腺病毒載體
腺病毒疫苗也是類似的原理,腺病毒載體進入細胞,操控細胞製作抗原,讓抗原呈現在細
胞表面,因此也會引起細胞免疫(T細胞反應)。
但第二劑的疫苗,就會因為腺病毒載體被我們自己的免疫系統攻擊,而降低二次免疫反應
的提升強度。
嬌生(J&J)的疫苗也是腺病毒載體。他們當初判斷,打第二劑的經濟效益不高,因此乾脆就
設計成一劑。
腺病毒疫苗會引起血栓,相關的機制還在研究。但目前的一個猜測是,他可能直接感染血
小板。
血小板過去一直以為他是一個死細胞,他沒有細胞核。但後來的研究指出,他上面其實有
很多的受器,其中就包括了腺病毒的受器。因此腺病毒是可以感染血小板的。
像之前的一個實驗,在老鼠靜脈注射腺病毒之後,就引起血小板低下。
那目前的血栓狀況,我們已經知道他是自體免疫的一種,身體產生了一個對抗血小板的抗
體(anti-platelet factor 4 antibody)。這可能是腺病毒感染血小板之後,人體把血小板
當作是外來物所引起的。
三、蛋白次單位疫苗
蛋白疫苗,是在體外先把抗原作好,在送進體內引起免疫反應。不像前兩種,要在體內靠
人體自己合成抗原。是比較傳統的疫苗平台。
蛋白疫苗,雖然目前看起來引起T細胞的反應比較弱一點。但它不會到處擴散,而且因為
他的抗原不是呈現在細胞表面,也比較不會有自體免疫的顧慮。
為了要彌補蛋白疫苗免疫反應比較弱的缺點,他會添加免疫佐劑。像高端就加了鋁鹽,還
加了CpG-1018。如果沒有加這兩個佐劑,高端可能就不會成功了。
四、關於免疫橋接跟保護力指標(CoP)
至於有人說,免疫橋接的標準,也應該要看T細胞反應,而不只是看抗體,我必須說:
「T細胞的反應每個人變化很大,目前已經有很多實驗想要用T細胞來做一個CoP指標,沒
有一個成功。」
*CoP:保護力關連指標(correlates of protection)
T細胞的功能,就是輔助我們的B細胞產生抗體。因此你最後還是要看抗體的。
你看底下第一個圖,是打AZ之後抗體的反應。他每次接種之後,抗體的反應都會上昇。第
二個圖T細胞的反應,他接種了三次,但都變化不大,在統計上屬於不顯著。
圖一:
圖二:
抗體就是最直接的指標。T細胞的反應就是有就好,你沒有必要說要讓他更高、更高來增強
免疫反應。
當然,對於細胞內感染,那些潛伏在細胞內的病毒/細菌,像是結核桿菌、帶狀皰疹病毒,
那時候我們就需要T細胞(殺手T細胞)。可是,對於像是從體外進來的新冠病毒,我們還
是要看抗體(B細胞反應)。