Tumor treating fields: a new frontier in cancer therapy.
最近看到的新聞報導和相關研究，供大家參考。希望能看到台灣早日引進。
有別於傳統消滅移除癌變組織的觀點，希望這項新技術能更有效地控制癌細胞增生。
交流電場阻止癌細胞分裂：無副作用治癌新法
ComeForHealth.康活健康知識網：更新日期: 2012/07/26
有一個治癌新法，稱為 Tumor Treating Fields (電場治癌法，TTF)，是在癌症患處的體
外，將絕緣電極貼在皮膚上，在施加低強度、中等頻率的交流電場，用以阻止癌細胞分
裂。TTF 幾乎完全沒有副作用，目前已經獲得歐、美政府許可，用於治療神經膠母細胞
瘤 (GBM) 化療後再復發。
細胞 (包括癌細胞) 有絲分裂，會因為外界電場變化而失敗在人體中有許多細胞，一
生中不斷地在進行增殖 (例如免疫細胞、腺細胞、表皮細胞)。在這個不斷增殖的過程中，極小
部分細胞會因為內在 (如基因突變) 或是外在的刺激 (病毒感染，放射線，有毒致癌物)，
使得細胞基因控制方面出現變異、脫離正常的分化程序、無限地增殖、及獲得轉移到其
他器官的能力，因而變成癌細胞。癌細胞的特徵之一，就是它的不斷地分裂、增殖。
人體細胞 (包括癌細胞) 增殖的關鍵步驟，是進行有絲分裂 (mitosis)，利用紡錘體 (spindle)
將剛複製完成的兩套染色體 (chromosome) 分開、分別拉到舊細胞的兩端。染色體分開
之後，細胞的中間地帶會變窄、形成細胞分離成兩個完全相同的新細胞。紡錘體主要是
由大量縱向排列的微管 (microtubules) 所構成；而微管主要是由微管蛋白 (tubulin)
所構成。微管蛋白是長型分子，一頭正電多，另一頭負電多，具有高度極性 (polarity)，
很容易受外界電場變化的影響，而必需轉變其軸向。當微管蛋白被迫不斷轉變其軸向時，
微管就無法維持其結構，在細胞分裂時會導致紡錘體崩潰、細胞分離無法完成、或分離
後新細胞因損傷而自行凋亡 (apoptosis)。
TTF (電場治癌法) 就是利用在體外施加低強度、中等頻率的交流電場。以改變電場方
向的方法，使癌細胞無法完成增殖、且可能自行凋亡，而達到抑制癌細胞生長的效果。
Novocure 公司所研發的 NovoTTF-100A系統
由 Novocure 公司所研發的 NovoTTF-100A 系統，是一種可攜帶式、非侵入性的醫療
設備，供患者全天連續使用。該設備重約 3 公斤，臨床使用 TTF 的方法為：在惡性腫瘤
的兩邊的週遭皮膚上放置絕緣電極，以低強度 (1-2 V/cm)、中頻 (100-200 千赫) 的交
流電場進行腫瘤治療。此設備在體外及體內試驗皆顯示可抑制腫瘤細胞的有絲分裂，使其
無法分裂及複製而逆轉腫瘤生長，且對非分裂中的細胞沒有影響。
TTF 用於治癌的相關臨床研究
TTF 在體外及體內實驗中皆顯示可以有效抑制許多固態腫瘤細胞 (所有已試過的 20 種
以上細胞株) 的生長。在體內及動物研究中顯示，單獨使用 TTF 或與數種化療藥物合用，
皆具有抑制腫瘤細胞的功能。已經發表的個別癌症研究結果包括：
1. TTF 用於復發性神經膠母細胞瘤的臨床試驗
在美國，多型性神經膠母細胞瘤 (Glioblastoma multiforme, GBM) 是原發性腦瘤中最常
見的。此疾病在美國每年約有近一萬名新病例。目前使用 TTF 之外的標準治療法，其療
效是，從最初診斷開始算，僅有一半病患能活過 15 個月；而且，在治療後，平均僅 3-5
個月，腫瘤就會復發。此疾病被認為是病情惡化最快，且死亡率最高的癌症之一。
在一篇發表於 2011 年 8 月份 Expert Opin Investig Drugs. 期刊的論文說，針對
GBM 的第三期臨床試驗的結果發現，TTF 與標準療法比較 (包括化療)，兩者皆可以顯著改
善整體存活率中位數 (7.8 對 6.1 個月，TTF 稍好些)。而重要的是，TTF 組的生活品質
明顯較佳。
研究主持人 Eric T. Wong 博士於 2011 年 11 月 21 日，在 Society for
NeuroOncology 年會中，發表針對多型性神經膠母細胞瘤 (glioblastoma multiforme,
GBM) 復發患者，在完成第三期臨床後之長期追蹤的結果，他說，以連續式 TTF 單一治療
(每天 20-24 小時，一週進行七天治療) 與使用標準化療法比較，TTF 組和標準化療組的
總體存活達兩年者分別為 9% 對 7%，存活三年者為 8% 對 1%。此研究亦顯示，TTF 及化
療的六個月後，病況無進展存活者分別為 21.4% 對 15.2%；腫瘤縮小者分別為 14.0% 對
9.6%；都是 TTF 優於化療。而且，TTF組之患者的副作用較低，生活品質也比接受化療者
佳。最近正在進行一項第三期臨床，是由 TTF 搭配 temozolomide 與單獨使用
temozolomide 比較，用來治療尚未化療的神經膠母細胞瘤患者。
2. TTF 用於非小細胞肺癌的二線治療之二期臨床
這篇 2011 年 J Clin Oncol 期刊的文章說，在二期臨床中，以 TTF (用NovoTTF-100L
系統) 與 pemetrexed 化療藥合用，治療無法手術的非小細胞肺癌。其結果顯示，此組合
的整體存活的中位數為 13.8 個月。並且，在接受 TTF 治療區域內的腫瘤，其沒有擴大
的無進展期為 28 週，而治療區域外的腫瘤則僅有22 週。
3.TTF 用於胰臟癌 (發表於 2012 ASCO Annual Meeting 會議)
使用 TTF (頻率範圍由75-300千赫) 處理倉鼠和人類胰腺癌細胞株 （PC1-0 和
ASPC-1），確定最有效的電場交流頻率分別為 100 及 150 千赫。
使用 TTF 搭配化療藥 gemcitabine 或 5-FU 對體外胰腺癌細胞皆能提升化療藥的抑制
效果。單獨使用 TTF 或使用 TTF 與 gemcitabine 或 5-FU 搭配治療帶有原位胰腺癌
的倉鼠，皆可顯著減少腫瘤的重量和體積。與單獨使用化療相比，TTF 可增加
gemcitabine 和 5-FU 的腫瘤反應率。
TTF (電場治癌法) 的展望
從在體外及體內實驗中皆顯示，TTF 療法可以抑制許多固態腫瘤細胞，前景看好。
此療法的不良副作用很低，僅有部分患者會在接觸電極處，會有因為乾燥和溫度引發皮膚
癢或輕度發炎的症狀，但一般皆可以類固醇藥膏加以控制。美國食品和藥物管理局 (FDA)
已批准 NovoTTF-100A 系統，使用於治療在神經膠母細胞瘤 (GBM) 化療後再復發的成人
患者 (22 歲或以上)。NovoTTF-100A 系統也獲得 CE 標章可在歐洲販售。該裝置可作為
單一使用或搭配化療療程，並且作為在 GBM 手術或放療失敗後的標準療法。
TTF 療法用於治療肺癌、胰腺癌、和 GBM 新病患 (未經標準療法失敗者) ，目前仍在研究
中，其安全性和有效性尚未確定。在這些病例，TTF 療法僅限於臨床試驗使用。
新聞原文連結
http://ppt.cc/0wpG
參考資料
Novocure.com
http://www.novocure.com/our-therapy.aspx
Davies, A. M., et al. (2013). "Tumor treating fields: a new frontier in cancer therapy."Annals of the New York Academy of Sciences 1291(1): 86-95.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23659608